P86 – SARS-CoV-2 N antigen är påvisbart i cerebrospinalvätska och associerat med immunaktivering hos patienter med neurologiska symtom vid covid-19

7. Patogenes

Arvid Edén^{1, 2}, Daniel Bremell^{1, 2}, Dietmar Fuchs³, Johanna Gostner⁴, Anna Grahn^{1, 2}, Lars Hagberg^{1, 2}, Nelly Kanberg^{1, 2}, Magnus Lindh^{2, 5}, Kristina Nyström^{2, 5}, Erika Stentoft^{1, 2}, Marie Studahl^{1, 2}, Aylin Yilmaz^{1, 2}, Henrik Zetterberg^{6, 7, 8, 9}

¹ Infektionskliniken, Sahlgrenska universitetssjukhuset, Göteborg, Sverige
² Avdelningen för infektionssjukdomar, Institutionen för biomedicin, Sahlgrenska Akademin, Göteborgs universitet, Göteborg, Sverige
³ Institute of Biological Chemistry, Medical University of Innsbruck, Biocenter, Austria
⁴ Institute of Medical Biochemistry, Medical University of Innsbruck, Biocenter, Austria
⁵ Klinisk mikrobiologi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg, Sverige
⁶ Klinisk neurokemi, Sahlgrenska universitetssjukhuset, Mölndal, Sverige
⁷ Avdelningen för psykiatri och neurokemi, institutionen för neurovetenskap och fysiologi, Göteborgs universitet, Göteborg, Sverige
⁸ Department of Neurodegenerative Disease, UCL Institute of Neurology, London, United Kingdom
⁹ UK Dementia Research Institute at UCL, London, United Kingdom

Bakgrund: Neurologiska symtom är vanliga vid allvarlig covid-19, men den underliggande patogenesen är inte fastställd, och det är inte klarlagt om SARS-CoV-2 kan invadera hjärnan.  Virus kan sällan påvisas med PCR i cerebrospinalvätska (CSF), men immunaktivering är vanligt förekommande.

Metod: Vi inkluderade 44 (13 kvinnor) sjukhusvårdade (måttlig-svår/kritisk) covid-19-patienter med CNS-symtom (n=23), enbart huvudvärk (n=5) eller utan neurologiska symtom (n=16), samt 9 friska kontroller i en prospektiv tvärsnittstudie. Biomarkörer för immunaktivering (neopterin, β2-microglobulin), neuroaxonal skada (NfL) samt SARS-CoV-2 N och S antigen analyserades i blod och CSF.

Resultat: N-antigen påvisades i CSF hos en majoritet av patienterna trots samtidig negativ q-PCR. Även S-antigen påvisades i enstaka fall. CSF N-Ag var signifikant korrelerat med CSF neopterin (r=0,55; p=0.001) och  β2-microglobulin (r=0,47; p=0.005). Samtliga patientgrupper hade kraftigt förhöjda koncentrationer av neopterin och β2-microglobulin i CSF jämfört med friska kontroller. Patienter med CNS-symtom hade även signifikant högre CSF neopterin jämfört med neuroasymtomatiska patienter (p=0.004). CSF NfL var högre hos patienter med CNS-symtom jämfört med friska kontroller (p=0.03). Ingen skillnad sågs för övriga patientgrupper. Vi fann inga skillnader i CSF NfL, neopterin eller β2-microglobulin hos patienter med måttlig jämfört med svår/kritisk covid-19.

Slutsats: Viralt antigen kan påvisas i CSF hos en majoritet av sjukhusvårdade patienter med covid-19 även i avsaknad av detekterbart virus, och korrelerar till graden av immunaktivering i CNS. Patienter med neurologiska symtom har mer uttalad immunaktivering jämfört med neuroasymtomatiska patienter, och uppvisar även tecken på neuroaxonal skada. Resultaten tyder på att patogenesen i CNS kan initieras av virala komponenter även utan direkt virusinvasion i hjärnan.