P86 – SARS-CoV-2 N antigen är påvisbart i cerebrospinalvätska och associerat med immunaktivering hos patienter med neurologiska symtom vid covid-19
7. Patogenes
1 Infektionskliniken, Sahlgrenska universitetssjukhuset, Göteborg, Sverige
2 Avdelningen för infektionssjukdomar, Institutionen för biomedicin, Sahlgrenska Akademin, Göteborgs universitet, Göteborg, Sverige
3 Institute of Biological Chemistry, Medical University of Innsbruck, Biocenter, Austria
4 Institute of Medical Biochemistry, Medical University of Innsbruck, Biocenter, Austria
5 Klinisk mikrobiologi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg, Sverige
6 Klinisk neurokemi, Sahlgrenska universitetssjukhuset, Mölndal, Sverige
7 Avdelningen för psykiatri och neurokemi, institutionen för neurovetenskap och fysiologi, Göteborgs universitet, Göteborg, Sverige
8 Department of Neurodegenerative Disease, UCL Institute of Neurology, London, United Kingdom
9 UK Dementia Research Institute at UCL, London, United Kingdom
Bakgrund: Neurologiska symtom är vanliga vid allvarlig covid-19, men den underliggande patogenesen är inte fastställd, och det är inte klarlagt om SARS-CoV-2 kan invadera hjärnan. Virus kan sällan påvisas med PCR i cerebrospinalvätska (CSF), men immunaktivering är vanligt förekommande.
Metod: Vi inkluderade 44 (13 kvinnor) sjukhusvårdade (måttlig-svår/kritisk) covid-19-patienter med CNS-symtom (n=23), enbart huvudvärk (n=5) eller utan neurologiska symtom (n=16), samt 9 friska kontroller i en prospektiv tvärsnittstudie. Biomarkörer för immunaktivering (neopterin, β2-microglobulin), neuroaxonal skada (NfL) samt SARS-CoV-2 N och S antigen analyserades i blod och CSF.
Resultat: N-antigen påvisades i CSF hos en majoritet av patienterna trots samtidig negativ q-PCR. Även S-antigen påvisades i enstaka fall. CSF N-Ag var signifikant korrelerat med CSF neopterin (r=0,55; p=0.001) och β2-microglobulin (r=0,47; p=0.005). Samtliga patientgrupper hade kraftigt förhöjda koncentrationer av neopterin och β2-microglobulin i CSF jämfört med friska kontroller. Patienter med CNS-symtom hade även signifikant högre CSF neopterin jämfört med neuroasymtomatiska patienter (p=0.004). CSF NfL var högre hos patienter med CNS-symtom jämfört med friska kontroller (p=0.03). Ingen skillnad sågs för övriga patientgrupper. Vi fann inga skillnader i CSF NfL, neopterin eller β2-microglobulin hos patienter med måttlig jämfört med svår/kritisk covid-19.
Slutsats: Viralt antigen kan påvisas i CSF hos en majoritet av sjukhusvårdade patienter med covid-19 även i avsaknad av detekterbart virus, och korrelerar till graden av immunaktivering i CNS. Patienter med neurologiska symtom har mer uttalad immunaktivering jämfört med neuroasymtomatiska patienter, och uppvisar även tecken på neuroaxonal skada. Resultaten tyder på att patogenesen i CNS kan initieras av virala komponenter även utan direkt virusinvasion i hjärnan.