P4 – Ingen positiv behandlingseffekt av anti-androgenet enzalutamide vid allvarlig covid-19 i COVIDENZA – en randomiserad fas 2 multicenter-studie

1. Behandling

Karin Welén¹, Anna K Överby², Magnus Gisslén^{1, 3}, Daniel Bremell³, Johan Stranne^{1, 3}, Åse Östholm-Balkhed^{4, 5}, Katarina Niward^{4, 5}, Johan Styrke^{2, 6}, Johanna Repo⁶, Anna Jonsson Henningsson^{4, 7}, David Robinsson⁷, Anders Bjartell⁸, Anna Nilsson⁸, Camilla Thellenberg Karlsson^{2, 9}, Clas Ahlm^{2, 9}, Andreas Josefsson^{1, 2, 3, 9, 10}

¹ Sahlgrenska akademin, Göteborgs Universitet
² Medicinska fakulteten, Umeå Universitet
³ Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Västra Götalandsregionen
⁴ Medicinska fakulteten, Linköpings Universitet
⁵ Universitetssjukhuset i Linköping, Region Östergötland
⁶ Sundsvalls sjukhus, Region Västernorrland
⁷ Ryhovs sjukhus, Region Jönköping
⁸ Medicinska fakulteten, Lunds Universitet, Skånes universitetssjukhus, Region Skåne
⁹ Norrlands universitetssjukhus, Region Västerbotten
¹⁰ Wallenberg Center för Molekylär Medicin, Umeå

Bakgrund: I covid-19-pandemin har män generellt drabbats allvarligare och utgör en majoritet av de patienter som är i behov av intensivvård. Testosteron har effekter på immunförsvaret och reglerar uttrycket av två proteiner, TMPRSS2 och ACE2, som är centrala för SARS-CoV-2 vid infektion av lungceller. Studien syftade till att utreda hypotesen att antiandrogent läkemedel, enzalutamide, som blockerar signalering via androgenreceptorn och som används vid metastaserad prostatacancer, kan mildra sjukdomsförloppet av covid-19.

Metod: Studien inkluderade patienter med covid-19-symptom som krävde sjukhusvård. Exklusionskriterier var pågående hormonbehandling, allvarlig hjärtsjukdom, samt pågående behandling med interagerande läkemedel. Patienterna lottades (2:1) till behandling med 160 mg enzalutamide i 5 dagar plus ”standard of care”, eller till ”standard of care”. Patienter följdes under behandling med SARS-CoV-2 detektion samt kliniska prover och klinisk uppföljning under 45 dagar. Primära end-points var tid till intubering alternativt utskrivning från sjukhus.

Resultat: 42 patienter (31 män, 11 kvinnor) inkluderades i studien innan den pausades för säkerhetskontroll, efter vilken den avslutades på inrådan av DSMB. Ingen tendens till nytta från behandlingen observerades, tvärtom behövde patienter i kontrollarmen kortare tids syrgasbehandling (p=0,023) och kortare tid på sjukhus (HR 0,43 [95 % CI: 0,20–0,93; p=0,032]). Ingen skillnad mellan män och kvinnor observerades. Remdesivir användes i samma utsträckning i båda grupperna. Sex ”adverse events” graderade som 3 eller högre inträffade, två i kontrollarmen och fyra i behandlingsarmen.

Slutsats: Studiens resultat stöder inte hypotesen, och slutsatsen är att anti-androgen behandling med enzalutamide inte kan användas som behandling mot sjukhuskrävande covid-19.